Caracterizado el mecanismo por el que el MRSA desarrolla resistencia a los antibióticos

Una investigación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC, España) y la Universidad de Notre Dame, en Indiana (Estados Unidos), ha caracterizado el mecanismo por el que el patógeno multirresistente Staphylococcus aureus (MRSA) desarrolla resistencia a la mayor parte de los antibióticos convencionales.

Según este estudio, la clave de la resistencia de MRSA a los antibióticos beta-lactámicos (como los derivados de la penicilina) es la proteína PBP2a, que está implicada en la biosíntesis de la pared bacteriana del patógeno. En bacterias susceptibles a estos antibióticos las proteínas encargadas de la construcción de dicha pared se ven bloqueadas por los agentes y dejan de reproducirse. Sin embargo, en el caso del Staphylococcus aureus, PBP2a es insensible a ese bloqueo y permite al patógeno continuar con su ciclo celular aún en presencia de antibióticos.

El mecanismo que permite a PBP2a resistir a la mayoría de los antibióticos está relacionado con un sitio alósterico, es decir, un sitio muy lejano al sitio activo de la enzima pero capaz de controlar su activación y que en este caso dista 60 Å de la DD-transpeptidasa. Cuando este sitio alostérico está ocupado, un cambio conformacional de múltiples residuos culmina en la abertura del sitio activo para permitir la entrada del sustrato. La cristalografía por rayos X también ha revelado la identidad de los tres ligandos alostéricos: ácido murámico (un componente sacárido del peptidoglicano), la pared celular de peptidoglicano y la ceftarolina, un antibiótico β-lactámico anti-MRSA aprobado recientemente.

La capacidad de un antibiótico β-lactámico anti-MRSA de estimular la apertura alostérica del sitio activo, predisponiendo a la inactivación de la PBP2a por una segunda molécula β-lactámica, abre una nueva vía para el desarrollo de nuevos antibióticos.