Desafío: inmunología del PRRS y nuevas vacunas

La elevada diversidad genética del virus de PRRS puede tener serias implicaciones en el desarrollo de nuevas vacunas. Así pues, la inmunidad inducida por una cepa vacunal puede proteger sólo de forma parcial, dependiendo el nivel de protección de las características inmunológicas y de la variabilidad a nivel genético de las cepas vacunal e infectiva. La complejidad de la respuesta inmune frente al PRRSV y su capacidad para escapar o modular el sistema inmune del huésped hacen difícil, hasta el día de hoy, desarrollar una vacuna que pueda ser usada para erradicar la enfermedad. Dicha vacuna debería cumplir al menos 4 requisitos: eficacia, universalidad, seguridad y capacidad para diferenciar animales vacunados de infectados.

Además, debido a las variabilidades genéticas e inmunológicas de las cepas de este virus, los estudios dirigidos a demostrar la eficacia de una vacuna deberían incluir desafíos con más de una cepa de características diferenciadas. En la siguiente tabla se resumen algunas de los conocimientos ya conocidos o requeridos para desarrollar nuevas vacunas más efectivas.

Tabla 1. Algunas de las características conocidas, asumidas y desconocidas de la respuesta inmune en la infección por PRRSV, relevantes para el desarrollo de vacunas.

	Conocido	Asumido/supuesto	Aún desconocido
Anticuerpos neutralizantes (AN)	GP5, GP4	M, GP3 (?)
Papel de AN en protección	La transferencia pasiva protege frente al desafío		Papel exacto de los AN en infección natural
Epítopos de células T	Se han descrito respuestas de las células T a polipéptidos individuales	Varias proteínas víricas contienen epítopos de células T	Juego completo de epítopos críticos de las células T
Inmunidad mediada por células	Las frecuencias de células productoras de IFN-γ están correlacionadas con la protección frente al desarrollo de viremia en lechones	IFN-γ podría mediar inmunidad esterilizante	Requerimiento preciso de células productoras de IFN-γ para protección
Modulación de la respuesta inmune	PRRSV contiene un epítopo de distracción en la GP5	El epítopo de distracción retrasa el desarrollo de AN
	Ciertas cepas de PRRSV pueden inhibir IFN-α	La falta de IFN-α y la liberación de IL-10 retrasarían la respuesta mediada por células	Proteínas víricas o mecanismos por los que se inhibe IFN-α o se induce IL-10
	Ciertas cepas de PRRSV pueden inducir liberación de IL-10
Diversidad genética	Elevada diversidad genética dentro de cada genotipo	La diversidad genética podría estar relacionada con las características inmunopatológicas de cepas del PRRSV	Cómo se correlaciona la diversidad genética con la virulencia o propiedades inmunológicas de cepas de PRRSV
	La diversidad genética afecta a la eficacia de la vacuna
Proteínas esenciales y no esenciales	Las proteínas estructurales parecen ser principalmente esenciales	Algunas de las proteínas no estructurales podrían ser no esenciales	Mapa exacto de proteínas esenciales y no esenciales
	Algunas de las proteínas no estructurales pueden sufrir deleciones naturales