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El virus de la peste porcina africana (PPA) es un patógeno animal letal que penetra en las células de su huésped por endocitosis. Hasta ahora, apenas se han identificado los factores del huésped específicamente necesarios para la replicación del virus de la PPA.
En este estudio, un cribado CRISPR/Cas9 knockout de todo el genoma en células porcinas indicó que los genes RFXANK, RFXAP, SLA-DMA, SLA-DMB y CIITA son importantes para la infección productiva por el virus de la PPA. Las proteínas codificadas por estos genes pertenecen al complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II) o al complejo del antígeno leucocitario porcino II (SLA II). RFXAP y CIITA son factores de transcripción específicos del MHC II, mientras que SLA-DMA/B son subunidades de la molécula SLA-DM del MHC II no clásica. Los knockouts dirigidos de cualquiera de estos genes condujeron a graves defectos de replicación de diferentes aislados del virus de la PPA, que se reflejaron en una reducción sustancial de la eficiencia de la siembra en placas, la propagación de célula a célula, los títulos del virus y la replicación del ADN viral.
La reconstitución transgénica de SLA-DMA/B restauró completamente la capacidad de replicación, lo que demuestra que SLA-DM, que reside en endosomas tardíos, juega una papel crucial durante los primeros pasos de la infección por el virus de la PPA.
Pannhorst K, Carlson J, Hölper JE, et al. The non-classical major histocompatibility complex II protein SLA-DM is crucial for African swine fever virus replication. Scientific Reports. 2023; 13: 10342. https://doi.org/10.1038/s41598-023-36788-9