El ácido araquidónico altera las vías metabólicas de desaturación-elongación y la expresión génica en hígado en lechones lactantes

El araquidónico (ARA) de la dieta y sus derivados eicosanoides son los mayores reguladores de la homeostasis intestinal y actúan como reparadores en caso de lesión. Se evaluaron los efectos del ARA en la dieta en los procesos de desaturación y elongación de ¹³C-18:2(n-6) y sobre la abundancia de mRNA de Δ-6-desaturasa (FADS2), elongasa (ELOVL5), y Δ-5-desaturasa (FADS1) en el hígado e intestino del lechón lactante. Los lechones (n = 96) previamente calostrados fueron adquiridos a las 12-24 h de edad y alojados individualmente. Los animales fueron distribuidos aleatoriamente a las dietas con 0, 0,5, 2,5, o 5% de ARA o 5% de eicosapentaenoides (EPA) difiriendo en la composición de ácidos grasos. Los lechones fueron sacrificados tras 0, 4, 8 y 16 días de tratamiento (n = 6). Las muestras de hígado y de mucosa ileal fueron congelados inmediatamente en nitrógeno líquido y almacenados a -80ºC para la cuantificación de mRNA. Muestras frescas de hígado y los homogenados de tejidos fueron procesados inmediatamente para el análisis de flujo de ¹³C-18:2(n-6).

En el hígado, el ratio de desaturación [nmol/(g tejido x h)] de ¹³C-18:2(n-6) a ¹³C-18:3(n-6) disminuyó un 56% entre los días 4 y 16 pero no varió por la dieta. Por otro lado, mientras que el acumulo de 13C-20:3(n-6) también disminuyó con la edad en un 67%, éste incrementó linealmente con el incremento de ARA (P < 0,06). En comparación, el flujo intestinal fue ~50% menor que el flujo en hígado y no se vio afectado por la edad, si bien la desaturación a 13C-18:3(n-6) incrementó linealmente (un 57%) en los cerdos alimentados con las dietas ARA (P < 0,001), igualando el ratio observado en las cerdas control. En ambos tejidos, hígado e intestino, la elongación alternada a ¹³C-20:2(n-6) (via Δ-8-desaturasa) fue mayor en cerdos alimentados con la dieta 0% ARA en comparación con los demás tratamientos (P < 0,01). La abundancia de FADS2, ELOVL5, y FADS1 no se vio afectada en hígado por la dieta (P > 0,05) pero disminuyó de forma precipitada entre el nacimiento y el cuarto día de vida (~70%; P < 0,05). En contra, la abundancia intestinal de FADS2 y FADS1 incrementó un 60% desde el día 4 al 16.

En conclusión, el ARA de la dieta regula las vías metabólicas de desaturación-elongación de forma específica en cada tejido. En el hígado, el aporte de ARA tuvo una influencia modesta en el flujo de ácidos grasos (n-6), e incrementó la actividad intestinal FADS2 y la abundancia de mRNA. Adicionalmente, el flujo hepático disminuyó a medida que incrementaban la edad, mientras que el flujo intestinal no cambió.