Control y prevención de la ileítis porcina por el Dr Suphot Wattanaphansak

La enteropatía proliferativa (EP) o ileítis es una enfermedad entérica de evolución lenta que tiene un enorme impacto económico en la industria porcina mundial. La enfermedad está causada por una bacteria Gram negativa intracelular obligada llamada Lawsonia intracellularis.(Figura 1). Los cerdos infectados con L. intracellularis suelen mostrar tres formas de evidencia

• clínica: enteropatía hemorrágica proliferativa (PHE)
• adenomatosis intestinal proliferativa (PIA)
• ileítis subclínica.

La PHE es una forma aguda que se da comúnmente en cerdos maduros (mayores de 4 meses).Los cerdos infectados muestran diarrea sanguinolenta y sufren una muerte súbita debido a la pérdida severa de sangre, que se produce en 36-48 horas y resulta en una mortalidad >50%. El engrosamiento de la mucosa del intestino delgado suele aparecer más tarde en los cerdos que se recuperan de la PIA, lo que conduce a la necrosis de la mucosa y al desgarro de los vasos sanguíneos. La forma crónica, denominada PIA, se caracteriza por diarrea crónica con heces blandas a acuosas, crecimiento deficiente y anorexia, que se produce en cerdos jóvenes de menos de 4 meses de edad. Tras la entrada de L. intracellularis en los enterocitos de los cerdos, la bacteria se multiplica intracelularmente en las células de la mucosa, lo que provoca un engrosamiento de los intestinos y necrosis de la mucosa. Se han descrito casos de ileítis subclínica en cerdos con tasas de crecimiento bajas, aunque estos cerdos no presenten diarrea. Esta forma subclínica está asociada a graves pérdidas económicas debido al retraso en el crecimiento y a la reducción del rendimiento del crecimiento.

Control de la ileítis mediante sustancias antimicrobianas - directrices para el uso responsable de antibióticos

Cuando se produce un brote de enteropatía proliferativa en una granja, el objetivo de los veterinarios y productores porcinos es lograr el control lo más rápidamente posible. La solución más rápida es el uso de antibióticos. Al igual que con otras infecciones bacterianas, la selección de los antibióticos apropiados para tratar la infección requiere el uso de resultados de susceptibilidad a los mismos in vitro. Sin embargo, aislar L. intracellularis de las heces o de un intestino infectado es extremadamente difícil. Hasta la fecha, se estima que menos de 25 cultivos puros se aíslan con éxito y se mantienen in vitro en todo el mundo.4 Además, los ensayos estándar de pruebas antimicrobianas no son aplicables para su uso con un organismo intracelular. Por este motivo, se desarrolló un complicado método in vitro para la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM) utilizando un sistema específico de cultivo de tejidos.La determinación de la susceptibilidad antimicrobiana para L. intracellularis (Figura 2) consiste en determinar dos parámetros: la CIM intracelular y la CIM extracelular:

• La CMI intracelular se define como una concentración antimicrobiana que inhibe el 99% del crecimiento bacteriano, una vez que las bacterias han infectado las células epiteliales. Esta CMI está equipada para evaluar el efecto de los antibióticos con fines de tratamiento, cuando los cerdos ya están infectados con L. intracellularis.
• La CMI extracelular se define como una concentración antimicrobiana que inhibe el 99% del crecimiento bacteriano cuando las bacterias están libres en el lumen intestinal. Esta CMI está equipada para evaluar el efecto de los antibióticos cuando se utilizan con fines preventivos. 

En la Tabla 1 se resume una visión general de la reciente actividad antimicrobiana in vitro contra L. intracellularis. La actividad antimicrobiana contra L. intracellularis varía según la región del brote y el momento del aislamiento bacteriano. Cada cepa de L. intracellularis tiene su propio patrón de actividad antimicrobiana. Aunque sólo se ha comprobado la actividad antimicrobiana de unas pocas cepas de L. intracellularis, éstas representan más de la mitad de todos los aislados puros de L. intracellularis disponibles en el mundo. Por consiguiente, estos datos constituyen una valiosa guía in vitro para la selección de los antibióticos que se utilizarán contra la infección por L. intracellularis. 

 Aunque los antibióticos muestran una rápida eficacia en el tratamiento y dan control de la ileítis en el ganado porcino, su uso requiere su incorporación continua al pienso o al agua para prevenir la reinfección. Además, cada vez más estudios científicos sugieren que el uso de antibióticos tiene un impacto negativo en la microbiota porcina. Esto incluye la reducción de la diversidad microbiana y un cambio perjudicial en la composición microbiana, lo que lleva a la disbiosis. Esto puede comprometer los múltiples efectos beneficiosos sobre la microbiota intestinal en relación con la salud general de los cerdos y la reducción de la resistencia al estrés patógeno. Además, el uso rutinario de antibióticos alimenta el desarrollo de la resistencia antimicrobiana, una amenaza creciente para la salud de las personas y los animales. Muchos países están promoviendo su prohibición cuando se utilizan para promover el crecimiento y se están aplicando nuevas normativas para limitar su uso con fines preventivos.

Prevención de la ileítis con vacunas

 Actualmente se comercializan vacunas a base de bacterias vivas atenuadas e inactivadas de L. intracellularis. La eficacia de ambas formas de vacuna está asociada a su capacidad para estimular tanto la inmunidad humoral como la inmunidad mediada por células para la eliminación de patógenos. Muchos estudios han demostrado que ambas formas de vacunas comerciales contra L. intracellularis mejoran el rendimiento del crecimiento de los cerdos al aumentar la ganancia media diaria de peso y reducir los índices de conversión alimenticia durante las fases de cría y de crecimiento-acabado, como se ha observado en condiciones de campo.La vacunación también ayuda a proteger a los cerdos inmunizados de la pérdida de peso relacionada con la infección por L. intracellularis y reduce significativamente la excreción fecal bacteriana.

La vacuna inactivada contra la ileítis protege las funciones normales de la barrera intestinal al tiempo que reduce tanto la incidencia como la gravedad de la PPE.La principal ventaja de la vacuna inactivada contra la ileítis es que puede utilizarse en paralelo con antibióticos para controlar L. intracellularis y otros patógenos al mismo tiempo. A pesar de estar registrada para su uso en combinación con otras vacunas en algunas regiones, sigue siendo necesaria la administración individual a los cerdos por vía parenteral.

Por el contrario, la vacuna viva modificada está recomendada para su administración por vía oral a través del agua de bebida o el pienso líquido, lo que permite vacunar fácilmente a un grupo de cerdos. La ventaja de la vacuna viva atenuada es que se estimula la inmunidad local en el lugar de la infección, lo que imita la infección natural. Curiosamente, la vacunación viva oral conduce a un aumento de la abundancia de bacterias productoras de butirato, Clostridium butyricum, en comparación con los resultados de la no vacunación.C. butyricum es una bacteria productora de butirato, que se utiliza ampliamente como bacteria probiótica para equilibrar la salud intestinal. Además, varios patógenos inducidos por la infección por L. intracellularis, como Collinsella, Fusobacterium, Bacteroides y Campylobacter, también pueden reducirse después de recibir la vacuna contra la ileítis.Por lo tanto, el uso de una vacuna viva modificada contra L. intracellularis no sólo controla L. intracellularis, sino que también disminuye la abundancia de patógenos en las piaras de cerdos. Sin embargo, el uso de una vacuna viva modificada contra la ileítis requiere la retirada de antibióticos en el pienso o el agua 3 días antes y después de la aplicación de la vacuna, lo que puede ser una característica no deseada por los veterinarios. Dado que, en algunas granjas, los cerdos de acabado pueden tener que mantenerse más allá de las 24 semanas de edad para esperar un buen precio de mercado o un peso objetivo específico, es posible que los cerdos de acabado tardío sufran una reinfección debido al decaimiento de la inmunidad intestinal local. Aunque las vacunas están surgiendo como alternativas viables al uso profiláctico de antibióticos, algunos autores sugieren que estas vacunas no siempre presentan una solución económicamente responsable para el ganadero. 

Suplementos alimenticios para promover la resistencia a L. intracellularis

Los suplementos alimenticios prebióticos, probióticos, postbióticos y otros inmunoestimulantes pueden utilizarse para mejorar la riqueza y diversidad bacteriana en la salud intestinal de los cerdos, reduciendo la posibilidad de una colonización o reinfección de L. intracellularis y otros patógenos entéricos que causan un impacto reducido en la enfermedad. La microbiota intestinal de un cerdo contiene microorganismos beneficiosos, o microorganismos comensales, y microorganismos patógenos. Los microorganismos comensales desempeñan papeles importantes en el control de la salud intestinal, descomponiendo alimentos como la f ibra, sintetizando vitaminas para el huésped (vitamina K o B12), sin tetizando nutrientes, ácidos biliares y aminoácidos. Además, las bac terias comensales desempeñan un papel fundamental en la regulación del desarrollo del sistema inmunitario del huésped a través de las célu las inmunitarias innatas y adaptativas. Esto mantiene la integridad del epitelio, evitando la invasión de bacterias, proporcionando resisten cia a la colonización contra patógenos, consumiendo nutrientes dis ponibles y produciendo sustancias antimicrobianas para controlar el crecimiento de bacterias patógenas.14,15 Por ejemplo, una mezcla en el pienso con Bacillus pumilus cambia la estructura microbiana y el perfil taxonómico, lo que resulta en una reducción de la excreción de L. intra cellularis.16 El mecanismo propuesto podría deberse a la existencia de una vía de resistencia a la colonización directa de las bacterias probió ticas con L. intracellularis, a la producción de metabolitos o al estable cimiento de un microbioma equilibrado como protección frente a L. intracellularis u otros patógenos entéricos.15 En cuanto a los metaboli tos de los probióticos, como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), los ácidos orgánicos, las bacteriocinas y las sustancias carbónicas, los AGCC mejoran la función de barrera intestinal manteniendo la inte gridad intestinal o aumentando la expresión de mucina.17 Además, los postbióticos también pueden actuar a través de cambios en el micro bioma intestinal. La suplementación con fermentado de Lactobacillus o bacitracina aumenta la riqueza bacteriana en cerdos destetados.18 El ácido láctico, las bacteriocinas y los AGCC desempeñan un papel en la protección frente a patógenos. El uso de propionato puede inhi bir el crecimiento de Salmonella enterica serovar Typhimurium en el intestino mediante la alteración de la homeostasis del pH, mediando la resistencia de colonización a la infección por S. Typhimurium en el intestino.19,17 Por lo tanto, la manipulación de la microbiota intesti nal con probióticos, postbióticos u otros suplementos alimenticios podría promover la resistencia de colonización a la infección por L. intracellularis.

Conclusión

En resumen, durante un brote de ileítis en granja, es necesario confirmar el estado del brote lo más rápidamente posible. Los perfiles serológicos con una correlación de los signos clínicos o la determinación de la excreción bacteriana a través de las heces, mediante qPCR, pueden emplearse para el diagnóstico y la planificación de las estrategias de intervención. Los enfoques con antibióticos serán la primera prioridad para limitar el progreso de la infección. Los resultados in vitro indican que el carbadox, la valnemulina, la tiamulina y la tilosina son los antibiótiocos más activos contra L. intracellularis, mientras que la lincomicina, la clortetraciclina, la bacitracina, los aminoglucósidos y la colistina son los menos activos contra L. intracellularis. Dado el aumento de la preocupación pública en torno al uso de antibióticos en animales destinados a la alimentación, la prevención a largo plazo de la ileítis en cerdos puede lograrse utilizando una vacuna viva atenuada o una vacuna inactivada. Por último, los prebióticos, probióticos, postbióticos y otros suplementos alimenticios también pueden utilizarse como alternativa para mejorar la salud intestinal, potenciando la resistencia a la infección por L. intracellularis.