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La vacunación contra circovirus porcino tipo 2 (PCV2) protege con éxito contra la enfermedad asociada al circovirus porcino (PCVAD- Porcine Circovirus Associated Disease). Las vacunas frente a PCV2 se introdujeron en los Estados Unidos en 2006 tras un aumento en los casos de PCVAD y se adoptaron rápidamente en toda la industria porcina para controlar los brotes de PCVAD. La aplicación intensiva de la vacunación en los Estados Unidos desde 2006 ha inducido altos niveles de anticuerpos anti-PCV2 y cargas víricas reducidas, pero no ha eliminado completamente el virus de las granjas (Dvorak et al, 2016). La vacunación continuada puede conducir a la eliminación de PCV2 en las explotaciones, pero el virus aún se sigue observando entre un tercio y la mitad de las granjas de EEUU a pesar de la vacunación regular (Dvorak et al, 2016).
Todas las principales vacunas frente a PCV2 se basan actualmente en el genotipo PCV2a, pero se ha demostrado que protegen contra la enfermedad causada por otros genotipos (Fort et al, 2008; Opriessnig et al, 2017). Con los años, el genotipo observado más frecuentemente pasó de ser PCV2a a PCV2b, y ahora a PCV2d. Se creía que este cambio era debido al uso de vacunas de genotipo PCV2a, pero los brotes de PCVAD aparentemente asociados a los genotipos emergidos recientemente fueron controlados después de reinstaurar rigurosamente la vacunación con el mismo programa o modificarlo. Esto sugiere que el brote de enfermedad se debió a un manejo inadecuado de la vacuna (como almacenamiento o aplicación inadecuadas), más que a la falta de protección cruzada de la inmunidad. Para examinar el cambio en los genotipos más de cerca, hemos obtenido la base de datos de secuencias PCV2 del laboratorio de diagnóstico veterinario de la Universidad de Minnesota (UMN-VDL) para el examen de cambios epidemiológicos del PCV2 tras el uso generalizado de la vacuna.
Resultados
Las secuencias ORF2 (Genbank ID KT867794-KT868522, n = 729) de los aislamientos de campo enviados a la UMN-VDL entre 2002 - 2015 se verificaron valorando integridad, precisión y metadatos asociados (Davies et al. 2016). La mayoría de las secuencias se obtuvieron en 2006 (47%) y 2007 (18%) y otro gran grupo de secuencias se obtuvieron a partir de 2012-2013 (figura 1). PCV2a fue el único genotipo presente en las muestras examinadas hasta 2005, cuando comenzó a aparecer PCV2b (figura 1). El principal genotipo visto entre 2006 - 2010 fue PCV2b, pero en 2011 y 2012 se observó un resurgimiento de PCV2a (figura 1). En 2012 se identificaron por primera vez secuencias de PCV2d y en 2014 se había convertido en el principal genotipo (figura 1). Los aislados de PCV2e fueron observados por primera vez en 2006 y posteriormente de nuevo en 2012, aunque con una prevalencia baja (figura 1).
Figura 1. Prevalencia del genotipo PCV2 de 2002 a 2015. La frecuencia de las secuencias de PCV2 proporcionadas por la UMN-VDL de 2002 a 2015 se muestra como la línea discontinua en el eje de la derecha. El porcentaje de muestras totales de cada genotipo presente por año se muestra en el eje izquierdo.
Con el fin de ilustrar visualmente la distribución de los genotipos en el tiempo, se creó un árbol de máxima verosimilitud utilizando MEGA 7.0.21 siguiendo un código de color según el año (figura 2, n = 729). Curiosamente, ambos genotipos PCV2a y PCV2b tienen una presencia continua a lo largo del período de tiempo examinado, con una decreciente diversidad de secuencias dentro de cada genotipo. En los años 2006-2007 se observaron algunos clusters de secuencias idénticas, o casi idénticas, sobre todo de PCV2b, y luego parecían desaparecer (figura 2). Los genotipos PCV2d y PCV2e fueron observados más recientemente (2012 - 2015), aunque PCV2e también estuvo presente en 2006 (figura 2).
Figura 2. Árbol filogenético de máxima verosimilitud. Las 729 secuencias ORF2 de la base de datos UMV-VDL PCV2 con código de color según el año. Se observan los genotipos.
Conclusiones
Las vacunas frente a PCV2 se introdujeron por primera vez en las explotaciones porcinas de EEUU en 2006 y están basadas en el genotipo PCV2a. La vacunación es claramente eficaz en la eliminación de enfermedades asociadas a circovirus, PCVAD, y en la reducción sustancial de los niveles de viremia. Sin embargo, la vacunación podría no eliminar PCV2 de las granjas y podría dar lugar a una mayor prevalencia de genotipos no-PCV2a. El examen de >700 secuencias PCV2 bien verificadas de la base de datos del laboratorio de diagnóstico veterinario de la Universidad de Minnesota, muestra que el aumento en la prevalencia del virus del genotipo PCV2b comenzó en 2005, antes de que las vacunas estuvieran disponibles. El resurgimiento del genotipo PCV2a en 2011 indica que, pese a la vacunación, PCV2a estaba presente en las granjas en todo EEUU. Por lo tanto, la disminución de los genotipos de PCV2a y PCV2b en el tiempo, y el aumento de PCV2d en 2012, puede deberse más a otros factores desconocidos que a la selección inmunológica resultante de la vacunación basada en PCV2a.
